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咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)理

時(shí)間:2022-05-10 13:11:22 健康 我要投稿
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咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)理

  目前對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)理,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與典型的哮喘病的機(jī)制是一致的,是一種氣道變應(yīng)性炎癥。僅僅是病程進(jìn)展程度不同或氣道炎癥的嚴(yán)重程度不一而已。

  一、輕微的氣道炎癥

  小兒咳嗽變異性哮喘和典型過(guò)敏性哮喘都存在著氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性,發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制是非常相似的,只是嚴(yán)重程度不一或病程進(jìn)展階段不同。誘發(fā)氣道炎癥的環(huán)境變應(yīng)性和非變應(yīng)性刺激物的質(zhì)和量并不盡一致,加上機(jī)體由于遺傳體質(zhì)存在著較大的個(gè)體差異,如果患兒發(fā)生顯著氣道炎癥,可刺激支氣管平滑肌痙攣,則表現(xiàn)為喘息;如果僅僅刺激氣道粘膜表面,則臨床上可僅僅表現(xiàn)為刺激性干咳。因此輕微的氣道變應(yīng)性炎癥可能是咳嗽變異性哮喘的最重要的發(fā)病機(jī)制。

  二、神經(jīng)-受體機(jī)制

  咳嗽是氣道粘膜清除外界物質(zhì)或粘液、分泌物的自身保護(hù)機(jī)制。Mc Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄,由于大氣道咳嗽受體極豐富,故表現(xiàn)以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道,又作用于周圍氣道,從而除產(chǎn)生咳嗽外,尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續(xù)的氣道變應(yīng)性炎癥,支氣管上皮表面受損,使上皮細(xì)胞間緊密結(jié)合位點(diǎn)下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹,其興奮閾值低于正常人,對(duì)于各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。

  癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查

  由于咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一癥狀,故臨床特點(diǎn)缺乏特異性,誤診率非常高。因此對(duì)于慢性反復(fù)發(fā)作的咳嗽應(yīng)該想到該病的可能。由于約50%-80%的咳嗽變異性哮喘兒童可發(fā)展為典型哮喘病,約10-33%的成人咳嗽變異性哮喘也可發(fā)展為典型哮喘,許多醫(yī)生將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅(qū)表現(xiàn),因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對(duì)預(yù)防哮喘病是非常重要的。

  小兒咳嗽變異性哮喘主要有以下臨床特點(diǎn):

  一、發(fā)病人群:以兒童發(fā)病率較高,已發(fā)現(xiàn)60%以上的兒童干咳與咳嗽變異性哮喘有關(guān)。在成人中,咳嗽變異性哮喘發(fā)病年齡較典型哮喘為高,約有13%患兒年齡大于50歲,中年女性較多見(jiàn)。

  二、臨床表現(xiàn):咳嗽可能是兒童的唯一癥狀,主要為長(zhǎng)期頑固性干咳,常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)或上呼吸道感染后誘發(fā),部分患兒沒(méi)有任何誘因。多在夜間或凌晨加劇。有的患兒發(fā)作有一定的季節(jié)性,以春秋為多,也有部分患兒容易在上呼吸道感染多發(fā)的冬季發(fā)作咳嗽變異性哮喘;純壕驮\時(shí)多已經(jīng)采用止咳化痰藥和抗生素治療過(guò)一段時(shí)間,幾乎沒(méi)有療效,而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏藥物、受體激動(dòng)劑和茶堿類或支氣管擴(kuò)張劑則可使咳嗽明顯緩解。

  三、過(guò)敏病史:發(fā)生咳嗽變異性哮喘的小兒本身可有較明確的過(guò)敏性疾病史,如過(guò)敏性鼻炎、嬰兒濕疹或食物藥物過(guò)敏史等。部分患兒可追溯到有家族過(guò)敏史遺傳過(guò)敏體質(zhì)。

  四、臨床體征:雖然咳嗽變異性哮喘也可以有支氣管痙攣,但多發(fā)生在末梢的細(xì)小支氣管或短暫性痙攣,因此在就診時(shí)聽(tīng)診往往聽(tīng)不到哮鳴音,所以也會(huì)讓臨床醫(yī)生忽視到這種變應(yīng)性炎癥導(dǎo)致的過(guò)敏性咳嗽,這也是誤診的重要原因之一。

  五、臨床檢查

  1.氣道反應(yīng)性增高,多為輕-中度增高。試驗(yàn)過(guò)程可誘發(fā)類似發(fā)病時(shí)的刺激性咳嗽。

  2.肺功能損害介于正常人與典型哮喘之間。

  3.皮膚過(guò)敏原試驗(yàn)可以陽(yáng)性。

  4.血清IgE水平增高。

  5.部分患兒支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)可呈陽(yáng)性,當(dāng)出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí),提示氣道存在一定的痙攣和梗阻狀態(tài)。

  6. 外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,血清ECP水平增高。

  小兒咳嗽變異性哮喘診斷

  目前尚無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)多數(shù)變態(tài)反應(yīng)?婆R床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為以下幾條可作為診斷咳嗽變異性哮喘的參考標(biāo)準(zhǔn):

  (一)咳嗽反復(fù)發(fā)作持續(xù)1個(gè)月以上,以干咳為主;常在夜間和(或)清晨發(fā)作或運(yùn)動(dòng)后加重,或在孩子哭鬧后加重;

  (二)咳嗽多與接觸刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原或運(yùn)動(dòng)過(guò)度有關(guān);

 。ㄈ┛捎羞^(guò)敏性鼻炎或其他過(guò)敏性疾病病史或家族史,過(guò)敏原檢查呈陽(yáng)性反應(yīng)或IgE水平增高;

  (四)氣道反應(yīng)性增高;

 。ㄎ澹┛股鼗?qū)ΠY治療2周以上無(wú)效,而對(duì)抗過(guò)敏治療或支氣管擴(kuò)張劑有效;

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 。ㄆ撸┰谟龅絻H主訴為長(zhǎng)期咳嗽(時(shí)間大于兩周)的患兒時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮到咳嗽變異性哮喘的可能,在詳細(xì)詢問(wèn)病史、認(rèn)真體檢、總結(jié)臨床特點(diǎn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合診斷性治療:對(duì)于臨床懷疑咳嗽變異性哮喘的患兒,可以試用支氣管擴(kuò)張劑,包括吸入或口服β2受體xin奮劑、茶堿類,如咳嗽明顯減輕或消失,則支持咳嗽變異性哮喘的診斷;如療效不顯著,可改用吸入糖皮質(zhì)激素,多數(shù)咳嗽變異性哮喘可在一周內(nèi)癥狀明顯緩解,少數(shù)患兒需治療兩周才見(jiàn)效。

  鑒別診斷

  許多疾病伴有咳嗽癥狀,需要與咳嗽變異性哮喘鑒別的疾病包括肺炎、毛細(xì)支氣管炎、上呼吸道感染、反復(fù)呼吸道感染(recurrentrespiratorytractinfections,RRTI)、兒童哮喘、胃食道返流誘發(fā)的咳嗽、后鼻孔滴漏綜合癥(PNDS)、支氣管內(nèi)膜結(jié)核等誘發(fā)的咳嗽等,這些疾病是慢性咳嗽常見(jiàn)病因,在診斷咳嗽變異性哮喘時(shí)需要仔細(xì)排除這些疾病。

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